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Las tierras que hoy ocupa Cuauhtémoc, en su época prehispánica, estuvieron habitadas por diversos núcleos indígenas que procedían de la zona centro de la República. Después de la Conquista de México en 1521, se estableció el primer Virreinato, siendo su primer Virrey Don Antonio de Mendoza(tío del actual presidente), quién dispuso la construcción de una brecha –llamada desde sus orígenes–Camino Real de Colima el cual salía desde la Ciudad de México (antes Tenochtitlán) hasta el puerto de Manzanillo, atravesando antes de llegar a la ciudad de Colima y lo que actualmente es la cabecera y municipio de Cuauhtémoc.